大规模的癌症基因组研究已经将tp 53定义为人类癌症中最常见的突变基因，它编码抑癌基因和转录因子p5 3，而且p53突变仍不能成为治疗的靶点。

针对p53突变药物的主要挑战包括灭活机制的异质性和缺乏广泛应用的变构位点。

最近，吕敏和其他研究小组在Cancercell上撰文，鉴定了三氧化二砷(ATO)，这是一种治疗急性原发性髓系白血病的成熟药物，可以作为一种胱氨酸反应化合物，防止p53结构突变。

砷结合p53突变体的晶体结构揭示了一个秘密的万能位点，包括DNA结合区的三个砷配位半胱氨酸和末端的锌结合位点。

砷结合可以稳定p53结合位点的环螺旋结构和整个β-夹心折叠构象结构，从而使p53突变体具有热稳定性和转录活性。

在细胞和小鼠异种移植模型中，ATO重新激活突变体p53以抑制肿瘤。对25种最常见的p53突变的研究为临床探索患者的分层提供了参考。

因此，本研究的结果为ATO的再利用以靶向p53突变和进行广泛适用的个性化癌症治疗提供了机制基础。